The Total Synthesis of Natural Product

Pada kesempatan kali ini saya, akan sedikit membagi ilmu tentang apa itu "Total Sintesis Natural Product". Sintesis total adalah sintesis kimia lengkap dari molekul kompleks, seringkali merupakan produk alami, dari prekursor yang sederhana dan tersedia secara komersial. Biasanya mengacu pada proses yang tidak melibatkan bantuan proses biologis, yang membedakannya dari semisintesis. Molekul target dapat berupa produk alami, bahan aktif yang penting secara medis, atau senyawa organik dari minat teoritis. Seringkali tujuannya adalah untuk menemukan rute baru sintesis untuk molekul target yang sudah ada rute yang diketahui. Terkadang tidak ada rute dan ahli kimia ingin menemukan rute yang layak untuk pertama kalinya. Salah satu tujuan penting sintesis total adalah penemuan reaksi kimia baru dan reagen kimia baru.
salah satu contohny natural product adalah Nakiterpiosin. Nakiterpiosin ditemukan di laut berupa spons Terpios hoshinota, kebanyakan berada di dekat Jepang. T. hoshinota mengeluarkan nakiterpiosin sebagai toksin untuk membunuh karang di dasar laut. Nakiterpiosin juga telah ditemukan untuk menghambat pertumbuhan tikus P388 Sel leukemia (IC50 dari 16,2 nM). Senyawa ini dalam aplikasinya dapat digunakan sebagai obat anti kanker. Berikut struktur dari nakiterpiosin:

Berikut skema strategi sintesis nakiterpiosin :

 

Seperti dijelaskan pada skema di atas, strategi sintetis melibatkan konstruksi konvergen cincin cyclopentanone sentral dengan reaksi kopling karbonil dan reaksi siklisasi foto-Nazarov. Komponen kopling elektrofilik 51 disintesis oleh reaksi Diels-Alder intramolekul dan omponen kopling nukleofilik 52 oleh reaksi mukaiyama aldol vinylogous. 

Berikut skema sintesis nakiterpiosin secara kompleks :

 

 

 Dari skema diatas sintesis nakiterpiosin, Metabolit spon sitotoksik, dilengkapi dengan Pdcatalyzed. Penggandaan silang karbonil (K → L), diiikuti dengan foto-Nazarov siklisasi (L → M) untuk menciptakan bagian indanone. Siklisasi foto-Nazarov mencakup elektroklisliisasi termal yang disebabkan oleh photoisomerisasi dari asam amino enone L. Lewis yang dikatalisis variannya. CuCl dan DMSO secara signifikan meningkatkan laju crosscoupling.